全球数亿糖尿病和肥胖患者的福音，礼来新药III期临床成功！_mg_剂量_安全性
发布日期：2025-05-23 11:51 点击次数：164
预计到2050年，全球将有约7.6亿成年人受到2型糖尿病的影响。近日，全球制药巨头礼来 (Eli Lilly) 宣布，其研发的口服GLP-1受体激动剂Orforglipron，在一项名为ACHIEVE-1的III期临床试验中，取得了统计学显著的积极顶线结果。该试验旨在评估Orforglipron对比安慰剂，在仅通过饮食和运动血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中的安全性和有效性。
值得注意的是，Orforglipron是全球首款成功完成III期临床试验的口服、非肽类(小分子) GLP-1受体激动剂，且服用时无需考虑食物和饮水的限制。这一成果不仅标志着GLP-1药物研发的重要里程碑，也为全球数亿糖尿病和肥胖患者带来了便捷、有效的新治疗选择的希望。 Orforglipron的成功将加剧糖尿病和肥胖市场的竞争。它不仅将挑战诺和诺德的司美格鲁肽，也可能对辉瑞等其他正在研发口服GLP-1的公司构成压力。
核心看点：
展开剩余83% 显著疗效： Orforglipron在不同剂量下，平均降低糖化血红蛋白1.3%至1.6%，效果显著优于安慰剂。 强效减重： 在关键次要终点中，最高剂量组患者平均体重减轻16.0磅 (约7.2公斤，降幅7.9%）。 良好安全性： Orforglipron的总体安全性和耐受性特征与已获批的注射型GLP-1药物类别一致。 便捷用药： 作为口服小分子药物，Orforglipron无需注射，每日一次，且不受进食饮水限制。 供应无忧： 礼来表示，若获批，有信心在全球范围内大规模生产并上市Orforglipron，量大管够。▉ III期临床数据亮眼，降糖减重双效显著
此次公布的ACHIEVE-1试验 (NCT05971940) 是Orforglipron针对2型糖尿病的ACHIEVE临床项目中的首个3期研究。这项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照的试验，在全球 (包括美国、中国、印度、日本和墨西哥) 招募了559名通过饮食和运动血糖控制不佳 (基线A1C为8.0%) 且体重指数 (BMI) ≥23 kg/m ²的2型糖尿病成人患者。
主要终点结果显示：在40周时，与安慰剂组相比，Orforglipron所有剂量组 (3 mg, 12 mg, 36 mg) 均达到了A1C降低优效性的主要终点。采用疗效评估分析：Orforglipron各剂量组平均A1C降幅在1.3%至1.6%之间 (基线8.0%）。
关键次要终点结果同样令人鼓舞：
血糖达标率： 超过65%服用最高剂量Orforglipron的参与者，A1C水平降至≤6.5%，低于美国糖尿病协会定义的糖尿病阈值。 体重减轻： 最高剂量组的参与者平均体重减轻了16.0磅 (约7.2公斤，降幅7.9%）。研究人员指出，在研究结束时，参与者的体重似乎尚未达到平台期，表明完全的减重效果可能尚未完全显现。采用治疗方案评估分析，各剂量Orforglipron均显示出统计学显著的A1C降低。在体重减轻的关键次要终点方面，12 mg和36 mg剂量组显示出统计学显著的体重降低：
A1C降幅： 1.2% (3 mg), 1.5% (12 mg), 1.5% (36 mg), 对比安慰剂组0.4% 体重降低百分比： 4.5% (3 mg), 5.8% (12 mg), 7.6% (36 mg), 对比安慰剂组1.7% 体重降低绝对值： 4.2 kg (9.3 lbs; 3 mg), 5.2 kg (11.5 lbs; 12 mg), 7.2 kg (15.8 lbs; 36 mg), 对比安慰剂组1.5 kg (3.4 lbs)安全性与GLP-1类药物一致
安全性方面，ACHIEVE-1试验中Orforglipron的总体安全性特征与已知的GLP-1类药物一致。最常见的不良事件主要为胃肠道相关，且严重程度通常为轻度至中度。
常见不良事件 (Orforglipron 3 mg, 12 mg, 36 mg 对比 安慰剂）： 腹泻：19%, 21%, 26% vs. 9% 恶心：13%, 18%, 16% vs. 2% 消化不良：10%, 20%, 15% vs. 7% 便秘：8%, 17%, 14% vs. 4% 呕吐：5%, 7%, 14% vs. 1%因不良事件导致的总体治疗中止率分别为6% (3 mg), 4% (12 mg), 8% (36 mg)，而安慰剂组为1%。研究中未观察到肝脏安全性信号。
▉ Orforglipron：口服小分子GLP-1的先锋
Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的非肽类 (小分子) 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。与目前市面上大多数需要注射或有特殊服用要求（如空腹、限制饮水）的GLP-1类药物不同，Orforglipron可以在一天中的任何时间服用，无需限制食物和水的摄入，极大地提升了患者的用药便利性。该分子最初由日本中外制药株式会社 (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，礼来于2018年获得了授权。双方共同发表了该分子的临床前药理学数据。
礼来公司董事长兼首席执行官David A. Ricks表示：
ACHIEVE-1是我们七项评估Orforglipron在糖尿病和肥胖人群中安全性和有效性的3期研究中的第一个。我们很高兴看到我们最新的肠促胰素药物在安全性、耐受性、血糖控制和体重减轻方面达到了预期，并期待今年晚些时候公布更多数据。作为一种方便的每日一次口服药片，Orforglipron可能提供一种新的选择，如果获批，可以随时进行大规模生产和上市，供全球患者使用。▉ 未来展望：剑指糖尿病与肥胖两大市场
Orforglipron的III期成功是口服降糖/减重药物研发领域的一个重要突破。凭借其小分子特性带来的生产和用药便利性优势，Orforglipron有望成为未来糖尿病和肥胖治疗领域的一个重磅产品。
礼来计划在即将召开的美国糖尿病协会第85届科学会议上公布ACHIEVE-1的详细结果，并将在同行评审期刊上发表。ACHIEVE项目的其他III期临床试验结果以及评估Orforglipron用于体重管理的ATTAIN III期临床项目的结果预计将在今年晚些时候陆续公布。此外，Orforglipron还在探索用于治疗肥胖成人患者的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜力。
基于积极的数据，礼来预计将在今年年底前向全球监管机构提交Orforglipron用于体重管理的上市申请，而针对2型糖尿病适应症的提交预计在2026年。Orforglipron的成功，有望进一步加强礼来在糖尿病和肥胖这一巨大且快速增长的市场中的领导地位，并为其“改善全球人类生活”的使命做出贡献。我们期待后续更详细的数据公布以及其在全球监管审批和市场准入方面的进展。
发布于：江苏省